沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠的抗癫痫作用及其对海马环氧合酶-2和微血管上P-糖蛋白表达的影响

目的 本实验旨在研究沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠的抗癫痫作用及其对海马环氧合酶-2 和微血管上P-糖蛋白表达的影响以及三者之间的关系,为沙利度胺对抗癫痫药物增敏和协同作用的研究提供基础.方法 采用氯化锂-匹鲁卡品诱导的自发性癫痫发作大鼠作为颞叶癫痫模型,每天按10 mg/kg 腹腔注射沙利度胺,持续1 周,观察用药前后大鼠自发性癫痫发作的次数与等级;免疫组化法测量海马环氧合酶-2 及其微血管上P-糖蛋白的表达.结果 沙利度胺组大鼠用药期间自发性癫痫发作频率从(11.9±4.5)次/只下降到(8.0±3.5)次/只(P<0.01);同时,自发性癫痫发作等级从(4.9±0.1)级/次下降到(4.5±0.1)级/次(P<0.05).模型对照组大鼠海马微血管上P-糖蛋白的表达较健康对照组明显上调(P<0.05),而每天按10 mg/kg 给予沙利度胺1 周具有逆转模型大鼠P-糖蛋白表达上调的趋势,并能使模型大鼠海马环氧合酶-2 表达明显下调(P<0.05).结论 沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠具有明显的抗癫痫作用.沙利度胺能显著减少颞叶癫痫模型大鼠海马环氧合酶-2 的表达,并能在一定程度上逆转模型大鼠海马微血管上P-糖蛋白过表达,使其恢复至接近健康对照组水平,且这种逆转作用可能与沙利度胺显著减少环氧合酶-2 的表达有关.
沙利度胺 颞叶癫痫 微血管 P-糖蛋白 环氧合酶-2
张啟智 张觅 曾含清 彭文兴
中南大学湘雅二医院临床药学研究室,长沙410011;中南大学药学院,长沙 410013 中南大学湘雅二医院临床药学研究室,长沙410011
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2012-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)