荷叶生物碱在大鼠血和脑中的药代动力学研究
目的 建立同时测定荷叶碱(Nuciferine,NF)和N-去甲荷叶碱(N-nornuciferine,N-NF)的超高效液相色谱(UPLC)分析方法,研究它们在大鼠血和脑中的药动学特征及口服生物利用度和血脑屏障透过率.方法 SD雄性大鼠分别口服(50mg·kg-1)和静脉注射(10mg·kg-1)给予荷叶总生物碱提取物,采用乙酸乙酯液-液萃取法对不同时间点血浆样品进行处理.采用微透析技术将探针植入大鼠侧脑室,在不同时间间隔收集透析液.选用Thermo Syncronis C18柱,以乙腈和含0.05％三乙胺水溶液为流动相进行梯度洗脱.应用WinNonlin 6.2软件以非房室模型计算药动学参数.结果UPLC检测方法具有良好的精密度和准确度,满足分析要求.NF和N-NF在大鼠血浆和脑透析液中的药动学特征相似,NF在体内的吸收速度和消除速度均比N-NF快,具有较好的生物利用度(74.02％),而N-NF吸收程度更好,生物利用度高达96.98％,同时,两化合物具有较好的血脑屏障透过率,NF为19.39％,N-NF为29.07％.结论NF和N-NF具有良好的口服生物利用度,同时它们能够透过血脑屏障进入脑部,从而发挥神经活性.
荷叶碱 N-去甲荷叶碱 UPLC 药代动力学 微透析 血脑屏障
何晓曦 孔令提 叶林虎 常琪
中国医学科学院 药用植物研究所,北京 100193
国内会议
南京
中文
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2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）