ApoE重组高密度脂蛋白纳米制剂的制备及其对阿尔茨海默病的靶向治疗作用初步评价
(0) 目的 制备及表征仿生ApoE重组高密度脂蛋白纳米粒,并初步探讨其透过血脑屏障(BBB)的能力及对阿尔茨海默病(AD)的靶向治疗作用.方法 采用薄膜水化法制备脂质体,加入ApoE自组装形成ApoE重组高密度脂蛋白纳米粒(ApoE-based reconstituted high density lipoprotein nano-carrier,ANC).激光散射粒径分析仪测定粒径,透射电子显微镜观察形态及其与Aβ寡聚体的相互作用；高内涵分析仪考察bEnd.3细胞对ANC的摄取情况及机制；活体成像评价ANC入脑能力；免疫组化方法评价载α-倒捻子素ANC对SAMP8快速衰老小鼠的Aβ清除效果.结果ANC的粒径为32.6±7.9 nm,呈扁平碟状,膜结构清晰；与Aβ寡聚体具亲和特性；ANC的细胞摄取量显著高于对照制剂LNC（Lipid nao-carrier, LNC）,且没有细胞毒性；过量ApoE、内吞抑制剂氯丙嗪,阿米洛利,BfA,脱氧葡萄糖加叠氮钠显著抑制ANC细胞摄取；活体成像结果显示ANC体内循环时间较长,且入脑量显著高于LNC；载α倒捻子素ANC有效清除SAMP8快速衰老小鼠脑内Aβ沉积.结论采用薄膜水化ApoE自组装法制备得到的重组高密度脂蛋白纳米粒粒径均一,结构与天然HDL相似；可通过ApoE介导途径介导脑内药物递送,有望成为AD靶向治疗新的纳米药物载体.
重组高密度脂蛋白纳米药物载体 载脂蛋白E 阿尔茨海默病
宋清香 黄萌 高小玲
上海交通大学医学院基础医学院药物研究所,上海,200025
国内会议
南京
中文
1-9
2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）