Aurora激酶抑制剂载药磁性纳米投递系统的建立及细胞毒性研究
丝氨酸/苏氨酸Aurora激酶家族(包括Aurora-A,Aurora-B,and Aurora-C)是有丝分裂的关键调控因子,用于维持基因组的稳定,在有丝分裂进程中起重要的调控作用。在肿瘤中,aurora激酶经常发生过量表达。本实验室自行开发了一种高选择性泛极光激酶抑制剂,VI-007,再先前研究中已充分证明其对肿瘤细胞细胞的毒性,尤其对肝癌细胞SMMC-7721和HepG2细胞具有良好的抑制作用。目的：本实验室通过将VI-007 与超顺磁性Fe3O4@OA 纳米粒子结合,开发了一种载药纳米粒子的药物投递系统,可以增加药物在细胞内的富集,提高药物对细胞的杀伤力。并且通过对细胞内活性氧含量的检测,可以获知此载药系统可以很大程度上增加细胞内活性氧ROS 的产生,而ROS 可以引发细胞损伤,增强对细胞杀伤力。方法：载药纳米粒子的药物投递系统通过溶剂分散法制得,制得的药物投递系统中药物的浓度及铁的浓度都是通过紫外分光光度计检测。细胞毒性测试通过cck-8 试剂盒检测,细胞透射电镜观察铁在细胞中的富集部位。普鲁士蓝染观察铁在细胞中的富集,从而间接推测药物在细胞中的含量。活性氧含量的检测都是通过流式细胞仪进行检测。结果：制作载药投递系统之前和之后的药物含量检测显示药物载药量超过90％,材料电镜图显示磁性纳米粒子表面包裹成功。细胞毒性检测显示,和单纯药物及单纯纳米粒子相比,载药纳米投递系统可以显著增加对细胞的杀伤力,尤其是药物浓度比较高时。普鲁士蓝染显示载药纳米投递系统处理的细胞组细胞数量受到明显抑制,相比阴性及单纯药物和纳米粒子的组别,形态变大并且更加不规则,细胞内铁含量也明显增多。间接显示,进入细胞的药物量增多。流式细胞仪检测结果显示,载药纳米投递系统可以大幅度增加细胞活性氧的产生。讨论：溶剂分散法是一种相对简单的药物包裹方法,VI-007 溶解性好,具有很好的载封率。可以明显增强药物对细胞的杀伤力。增加药物在细胞中的富集。大大提高细胞内活性氧的产生。
VI-007 载药纳米投递系统 增强抗肿瘤活性 DFO ROS
谢丽 郑明 常维维 姚娟 宋丽娜 庞行云 吉民
东南大学生物医学与工程学院,南京 210009 东南大学化学与化工学院,南京 210009
国内会议
南京
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1-9
2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）