低密度脂蛋白修饰的蛇床子素N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备
目的：分离人血浆低密度脂蛋白（LDL）,合成N-琥珀酰壳聚糖（Suc-CS）并制备LDL 修饰的蛇床子素N-琥珀酰壳聚糖纳米粒（Ost-LDL-SCS-NPs）,考察纳米粒的靶向作用和抗肿瘤效果.方 法：（1）采用溴化钾密度梯度离心法从人血浆中分离LDL,对其粒径分布和形态进行考察；Bradford 法测定蛋白浓度,非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）对分离提取的LDL 进行纯度鉴定.（2）合成Suc-CS,通过红外光谱、1H-NMR 表征其结构.（3）采用乳化溶剂扩散法制备包载蛇床子素的N-琥珀酰壳聚糖纳米粒(Ost-SCS-NPs),对其进行LDL 修饰制备Ost-LDL-SCS-NPs.测定其粒径分布、包封率和载药量,并考察不同介质中纳米粒的释放特性.（4）以表面过度表达LDL 受体（LDLr）的人源性肝肿瘤细胞株HepG2 为体外肿瘤模型,采用MTT 法研究纳米粒的细胞毒性,初步评价纳米粒的抗肿瘤作用.结 果：（1）分离得到的LDL 平均粒径为(23.4±5.8)nm,PDI 为0.298,透射电镜下观察LDL 的形态为圆整球状；应用Bradford 法测得LDL 蛋白浓度（未经浓缩）为0.808 mg·mL-1；PAGE 结果显示分离得到的LDL 为单一条带,纯度较高.（2）Ost-LDL-SCS-NPs 平均粒径为(144.5±8.64) nm,包封率(78.28±2.06)％,载药量(18.09±0.17)％.体外释放结果表明纳米粒具有较好的缓释作用,其释放符合Higuchi 方程.
low density lipoprotein isolation N-succinyl chitosan nanoparticles tumor-target
朱巧玲 郭哲宁 张学农
苏州大学医学部药学院，药剂学教研室，苏州，215123
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2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）