ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究
目的:研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白(MRP2/ABCC2)基因多态性对环孢素(CsA)肝功能异常的影响.方法:入选的339 例肾移植受者均采用CsA 治疗,检测患者rs717620(A/G)和rs2273697(G/A)多态性的基因型.此外,采用荧光偏振免疫法检患者的CsA 血药浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为3 组.结果:rs717620 和rs2273697 突变等位基因发生频率分别为38.89%和10.72%.ABCC2 基因rs717620 位点的G 突变等位基因与CsA 肝功异常的发生密切相关,与对照组比较,CsA 肝功异常组的GG 基因型发生频率明显升高(P<0.05),AA 基因型发生频率明显降低(P<0.05).ABCC2基因rs2273697 多态性与CsA 肝功异常的发生无明显相关.基因型分析结果显示,这两个多态性对CsA谷浓度均无明显相关性,但我们发现,rs2273697 多态性对ALT 和AST 检测值有明显影响.对于ABCC2基因rs717620 而言,GG 基因型纯合子携带者的发病风险比AA 型纯合子携带者高6 倍(OR=6.960,95%CI:1.636-29.610,P<0.01).单倍体分析结果显示,与AA-AA 基因型个体相比,GG-GG 和GG-GA 基因型个体移植术后发生CsA 肝功异常的风险分别增加5.909 倍和13.333 倍.结论:ABCC2 基因rs717620位点多态性与CsA 肝功异常有明显相关性.ABCC2 基因单倍体各基因型中,GG-GG 和GG-GA 单倍体基因型是肾移植术后发生CsA 肝功异常的危险基因因素.
环孢素 肾移植受者 ABCC2 基因 肝功能
辛华雯 熊磊 刘慧明 李元启 黄晖 赵丽 余爱荣 李罄 吴笑春 李维亮
广州军区武汉总医院临床药理科 湖北省药品(医疗器械)不良反应监测中心,武汉430070,湖北
国内会议
南京
中文
1-12
2012-11-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)