血红素氧合酶-1(HO-1)通过Nrf2/ARE信号通路保护人黑素细胞抵抗过氧化氢诱导的氧化应激损伤的研究
目的 明确Nrf2/ARE 信号通路在人黑素细胞抗氧化应激中的作用和机制.方法 以正常人原代黑素细胞和正常黑素细胞系PIG1 为研究对象,通过转染Nrf2 的干涉片段和过表达质粒来下调和上调Nrf2 的表达.应用Real-time PCR 和免疫印记检测Nrf2 及其下游基因表达情况,MTS 实验和流式细胞术分别检测不同干预条件下细胞活性和凋亡水平.结果 我们的研究发现H2O2可以引起黑素细胞剂量和时间依赖性死亡,下调Nrf2 的表达或使用ZnPP 均可导致黑素细胞凋亡和坏死的比率增加；而上调Nrf2 的表达或使用Hemin 则可使黑素细胞凋亡减少；H2O2 处理黑素细胞24h 后显示,HO-1 是Nrf2/ARE 通路下游表达改变最为显著的基因,其表达变化与Nrf2 表达改变一致.结论 Nrf2/ARE 信号通路是人黑素细胞中重要的抗氧化应激通路,该通路激活后可保护黑素细胞抵御H2O2 引起的氧化应激损伤.HO-1 是该通路下游发挥主要抗氧化作用的基因,Nrf2/ARE/HO-1 可成为预防和治疗白癜风的潜在作用靶点.
Nrf2-ARE通路 血红素氧合酶-1 白癜风 黑素细胞 氧化应激
坚哲 李凯 刘玲 张莹 周舟 李春英 高天文
第四军医大学全军皮肤病研究所
国内会议
黄山
中文
91-101
2012-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）