疫苗生产中的工艺残留物--蛋白酶K的小鼠肌肉注射急性毒性试验
目的:观察小鼠肌肉注射给予蛋白酶K后的急性毒性反应,寻找在大体解剖的条件下,动物不会发生损害的最高作用剂量,即最大无毒性反应剂量.方法:蛋白酶K高、中、低剂量组单次肌肉注射给予小鼠的剂量分别为20μg/次、2μg/次和0.05μg/次,相当成人临床拟用最高限度剂量的4000倍、400倍和10倍,给药浓度为200μg/ml、20μg/ml和0.5μg/ml,给药体积为0.1ml/只.给药后连续观察14天,分别于给药后24小时和第14天剖检部分动物,观察给药部位和主要脏器的改变.结果:给药后高剂量组小鼠的主要中毒表现为动物频繁舔舐给药部位、给药部位皮肤红肿、给药部位肿胀.给药后24小时,组织病理学检查可见注射部位肌肉红肿、出血、炎性细胞浸润和肌纤维变性、坏死.给药后14天上述症状可恢复.结论:蛋白酶K肌肉注射给予小鼠,在20μg/次剂量下不产生全身毒性反应;在0.05μg/次剂量下,注射部位不产生局部毒性反应.
疫苗产品 工艺残留物 急性毒性试验 动物实验
王碧松 胡宇驰 刘洪艳
北京市药品检验所,北京100035
国内会议
中国毒理学会管理毒理与风险评估专业委员会第四届全国会员代表大会暨学术交流会
苏州
中文
65-68
2013-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）