含双生物还原基团的MAMA类肿瘤乏氧显像剂的合成、”TcO”3+与”TcN”2+核标记及在S180细胞肿瘤小鼠体内的生物分布
MAMA(单氨基单酰胺二巯基配体)是一类常用配体,其与金属Tc核形成的配合物稳定性好,在核药物方面有广泛应用.设计合成了两个含双硝基咪唑的MAMA配体,对其进行了”TcO”3+与”TcN”2+核标记,比较了标记化合物在S180细胞肿瘤小鼠体内的生物分布差异.将2-硝基咪唑和4-硝基咪唑的羧酸衍生物通过酰胺反应连接到赖氨酸的氨基功能团上，然后通过丙二胺胺解成胺及与MAMA配体偶联，可以得到最终的含双硝基咪唑的配体。对合成的化合物进行了”TcO”3+与”TcN”2+标记，并优化了标记条件。标记化合物在荷S180细胞肿瘤小鼠体内的生物分布也作了评价和对比。生物分布表明，两个标记化合物在S180肿瘤中都有一定的摄取。实验结果表明，由于4-硝基咪唑衍生物脂溶性小、血液清除快，其相应的瘤血比和瘤肉比都优于对应的2-硝基咪唑衍生物。而”99mTcO”核与”99mTcN”核的比较表明，带负电，脂溶性小的”99mTcN”核配合物肿瘤选择性更高。
肿瘤乏氧显像剂 合成工艺 肿瘤标记物 分布规律 动物实验
梅雷 褚泰伟
北京大学化学与分子工程学院
国内会议
成都
中文
134-135
2012-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）