沉默Oct4、Nanog基因抑制胰腺癌干细胞干性特性的研究
目的：研究胰腺癌PANC-1肿瘤干细胞(PCSCs)中Oct4和Nanog干性基因对PCSCs干性特征的影响及其机制.方法：1.从PANC-1细胞株中分离出CD44+CD24+ESA+PCSCs,检测Oct4、Nanog基因和蛋白的表达；用慢病毒载体介导的shRNA沉默PCSCs中Oct4、Nanog的表达,并用FQRT-PCR和Western blot检测干扰效率.2.通过单克隆形成实验、Transwell小室模型、CCK8法检测Oct4、Nanog对PCSCs增殖、迁移、侵袭和药物敏感性的影响；FQRT-PCR和Western blot探讨其作用机制.3.种植到NOD/SCID小鼠体内,观察Oct4、Nanog对PCSCs致瘤性的影响.结果：1.PANC-1细胞株中PCSCs占0.1-0.8％,Oct4和Nanog在PCSCs中呈高表达(P<0.05)；慢病毒载体介导的shRNA明显降低了PCSCs中Oct4、Nanog的表达(P<0.05).2.沉默Oct4、Nanog后,PCSCs的单克隆形成、增殖、迁移、侵袭能力较对照组明显下降,药物敏感性增强并诱导凋亡(P<0.05).3.致瘤实验表明沉默Oct4和Nanog后,PCSCs致瘤能力较对照组明显下降(P<0.05).结论：1.Oct4、Nanog在PCSCs中高表达,慢病毒介导的shRNA可沉默PCSCs中Oct4、Nanog的表达.2.沉默PCSCs中Oct4、Nanog的表达,可抑制其干性特征,增强药物敏感性并诱导凋亡.3.靶向干预PCSCs中Oct4、Nanog基因为胰腺癌的治疗提供实验基础和理论依据.
胰腺癌 肿瘤干细胞 干性基因 基因沉默 生物学特性
陆玉华 王志伟 单海燕 朱铭岩 范向军 朱沙俊 王尧 王雷 黄
南通大学附属医院普外科 外科综合实验室
国内会议
2013国际肝胆胰外科东海论坛暨第25届全国肝胆胰外科学术经验交流会
上海
中文
300-300
2013-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）