会议专题

小鼠肝药酶Cyp1a基因表达的昼夜节律变化

目的:探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法:昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-time RT-PCR方法检测24h内时钟基因Rev-erbα、Per1、Per2和两种肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调控核受体基因AhR的表达及其意义.结果:肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4-7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα、Per1、Per2的节律差异大致相符.与此节律相对应,扑热息痛引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药.结论:昆明种小鼠肝药酶Cyp1a基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如扑热息痛的代谢和毒性.

肝药酶 动物实验 时辰变化 毒性分析 基因表达

金涛 张丹 徐懿乔 徐尚福 刘杰 陆远富

遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室,遵义 563000 University of Kansas Medical Center,Kansas City,KS 66160,USA

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2013-05-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)