ATP13A2基因缺失加重MPTP/p诱导的多巴胺能神经元损伤
目的:应用野生型(wild-type,WT)和ATP13A2敲除(ATP13A2 knockout,ATP13A2-/-)小鼠,制备MPTP联合丙磺舒所致PD慢性模型(MPTP/p模型),从整体及分子水平研究ATP13A2在PD发生中发挥的作用及其机制.结果:1)ATP13A2基因缺失显著加重MPTP诱导的神经运动功能障碍、显著减少中脑酪氨酸经化酶(TH)阳性细胞数目(p<0.05)。2)ATP13A2基因缺失加重MPTP诱导的星形胶质细胞活化，炎症因子的释放以及NF-xB信号通路的激活(p<0.05)。3)ATP13A2基因缺失显著增加MPTP/p诱导的中脑内质网应激水平，其机制涉及促进MPTP币弓I起的内质网应激中蛋白伴侣分子GItP78、转录因子CHOP、效应分子Caspasel2表达上调和炎症因子IL-Iβ及TNF-α释放增加。4)ATPI3A2基因缺失增加LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化，但不能降解自噬底物蛋白p62，抑制自噬小体与溶酶体的结合，引起无效自噬，降低溶酶体清除α-突触核蛋白(α-synuclein)的能力。结论:1)ATP13A2缺失加重MPTPip诱导的小鼠SNc区多巴胺能神经元损伤。2)ATP13A2基因缺失损伤溶酶体功能，抑制自噬，降低α-synuclein的清除能力，调节ATP13A2有望成为治疗早发性帕金森病的新策略。
帕金森病 发病机制 基因缺失 动物实验
乔晨 丁建花 胡刚
南京医科大学药理学系,江苏省神经退行性疾病重点实验室 江苏,南京,210029
国内会议
江苏省药理学会青年工作委员会成立大会暨药理学科青年科技创新学术研讨会
苏州
中文
189-190
2013-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）