miR-7促进A53T转基因小鼠SVZ区成年神经再生的机制研究

摘要：

目的:应用A53T-α-synuclein转基因(A53Ttg/tg)小鼠，从整体、细胞和分子水平研究、阐明miR-7促进SVZ区神经再生的作用及机制。结果:1)A53Ttg/tg小鼠SVZ区神经干细胞增殖以及向神经元分化被抑制，TLR4/NF-κB和NLRP3/caspase-1信号被激活，炎症因子IL-1β分泌增多，miR-7表达降低;2)离体培养的A53Ttg/tg小鼠SVZ区成年神经干细胞(ANSCs)自我更新能力受损，增殖和向神经元分化被抑制，转染miR-7 mimics可以显著增强ANSCs增殖和分化能力，抑制TLR4和NLRP3的表达，减少IL-1β生成;3)荧光素酶报告基因结果表明NLRP3是miR-7的直接靶蛋白:4)外源性A53T-α-synuclein蛋白可以抑制野生型(WT)小鼠SVZ区ANSCs增殖和向神经元分化，给予TLR4抑制剂(CLI-095)和caspase-I抑制剂(zYVAD)可以明显改善A53T-α-synuclein对ANSCs增殖和分化的抑制。结论:miR-7通过抑制a-synuclein和NLRP3炎症小体，减少IL-1β生成，促进SVZ区神经干细胞增殖以及向神经元分化。

关键词： 帕金森病 病因分析 动物实验 神经再生机制

作者: 周琰 范征 胡刚

作者单位: 南京医科大学药理学系,江苏省神经退行性疾病重点实验室 江苏,南京,210029

会议类型: 国内会议

会议名称: 江苏省药理学会青年工作委员会成立大会暨药理学科青年科技创新学术研讨会

会议地点: 苏州

会议语种:中文

页码: 190-190

在线出版日期: 2013-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）