Kir6.1/K-ATP通道敲减加重小鼠局灶性脑缺血再灌注急性期的损伤

摘要：

目的:应用野生型小鼠(Wildtype,WT)与Kir6.l敲减(Kir6.1 heterozygote knockout,Kir6.1+/-)小鼠制备大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)导致的局灶性脑缺血模型，研究Kir6.1/K-ATP通道与脑卒中的相关性并初步探讨有关的作用机制。结果:1)Kir6.1基因敲减加重小鼠脑缺血再灌注急性期的神经运动功能障碍，增加脑梗死体积(p<0.05)。2) Kir6.1基因敲减显著增加小鼠脑缺血再灌注损伤所致梗死区神经元的丢失以及梗死周围区胶质细胞的增殖与活化(p<0.05～p<0.01)。3)Kir6.1基因敲减增强小鼠脑缺血所致BBB的破坏，增加激活型MMP-9的表达以及血管基底膜Collagen-Ⅳ的降解。4)Kir6.1基因敲减增强脑缺血再灌注损伤诱导的内质网应激与炎症反应，主要表现为梗死周围区蛋白伴侣分子GRP78、转录因子CHOP和效应分子Caspasel2的表达上调以及炎症因子IL-1β和TNF-α的释放增加。结论:1)Kir6.1/K-ATP通道敲减加重小鼠局灶性脑缺血再灌注急性期的损伤。2)Kir6.1/K-ATP通道敲减增强脑缺血再灌注损伤所致内质网应激与炎症反应，Kir6.1/K-ATP通道是参与脑缺血再灌注急性期神经损伤的重要靶点。

关键词： 脑卒中 病理机制 基因敲除 动物实验

作者: 董银凤 丁建花 胡刚

作者单位: 南京医科大学药理学系,江苏省神经退行性疾病重点实验室 江苏,南京,210029

会议类型: 国内会议

会议名称: 江苏省药理学会青年工作委员会成立大会暨药理学科青年科技创新学术研讨会

会议地点: 苏州

会议语种:中文

页码: 192-193

在线出版日期: 2013-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）