活化VD3可以明显促进CCL4诱导的小鼠肝纤维化消融
目的:在于验证活化VD3是否能促进肝纤维化消融并对机制进行探讨.方法:30只BALB/C小鼠随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=24).模型组小鼠给予腹腔注射2％-30％ CCL4 6周构建小鼠肝硬化模型,建模成功时正常对照组6只小鼠全部存活,模型组存活22只.建模成功后处死6只小鼠作为模型对照组，余16只小鼠随机分为2组，分别给予维生素D缺乏饲料(维生素D缺乏组)或维生素D缺乏饲料同时加用1,25(OH)2D3(治疗组)，一周后处死。送检病理HE, masson染色，检测肝组织Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)、抗平滑肌抗体(SMA)、白细胞介素4 (IL-4)、白细胞介素10 (IL-10)、白介素13 (IL-13)、基质金属蛋白酶9和13 (MMP9/13)等mRNA表达以及用明胶酶法检测MMP2和MMP9的活性。结果:1. CCL4腹腔注射6周可以见到肝脏弥漫性纤维组织增生及假小叶形成，肝硬化形成。同时，给予维生素D缺乏饲料喂养的小鼠在肝硬化的同时有明显的脂肪变。2.给予1, 25 (OH)2D3治疗组的肝硬化组动物，较模型对照组及维生素D缺乏组纤维组织减少，肝硬化明显减轻，肝细胞脂肪变减轻。3.real-time PCR检测肝脏mRNA表达情况:1,25 (OH) 2D3治疗组的肝纤维化相关指标(COL-Ⅰ, COL-Ⅲ, SMA)较对照组明显下降;金属蛋白酶( MMP9/ 13 ) mRNA表达、明胶酶法检测MMP2和MMP9活性组间均无显著性差异;细胞因子(IL-10, IL-13) mRNA表达治疗组明显低于模型对照组和维生素D缺乏组，IL-4组间无明显差异。结论:活化VD3可以促进CCL4诱导的小鼠肝纤维化与肝硬化消融，这种促消融作用可能是通过抑制白介素13等肝纤维化发生相关细胞因子的作用而并非通过MMP途径实现的。本研究结果为肝纤维化预防和治疗提供了重要的参考信息。
肝纤维化 消融机制 活化VD3 机理分析
孔明 段钟平
首都医科大学附属北京佑安医院
国内会议
北京
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223-223
2013-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）