5-LO及其产物在大鼠急性肝衰竭中的表达以及阻断该合成途径对急性肝衰竭预后的影响
目的:探讨5-LO及其产物在大鼠急性肝衰竭中的表达以及阻断该合成途径对大鼠急性肝衰竭预后的影响.方法:通过腹腔联合注射D-氨基半乳糖和脂多糖,建立大鼠急性肝功能衰竭大鼠模型。将136只健康雄性Wistar品系大鼠体重约150-180g,随机分为3组:Ⅰ组为实验对照组(6只),造模前24小时予腹腔注射DMSO,造模时予腹腔注射0.9% NaCl;Ⅱ组为模型组(75只),造模前24小时予腹腔注射DMSO,造模时腹腔联合注射D-Ga1N和LPS;Ⅲ组为5-LO特异性阻断剂AA-861干预组(35只),造模前24小时予腹腔注射AA-861,造模时腹腔联合注射D-Ga1N和LPS。其中,Ⅱ、Ⅲ组均留20只大鼠观察生存率。模型组分别于造模后4、8、16、和24h,各时间点随机取6只大鼠,动态观察肝组织病理变化,监测肝生化指标含量,并用免疫组织化学染色方法及蛋白质印迹法检测实验对照组以及4h、8h、16h、24h模型组大鼠肝组织中5-LO蛋白的表达,以及上述各组大鼠肝组织5-LOmRNA的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定5-LO途径合成产物LTB4含量的变化。结果:1.腹腔联合注射D-Ga1N/LPS 24h后可以成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型,大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合急性肝衰竭;2. 5-LO特异性阻断剂AA-861可明显抑制5-LO的表达,可改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝功能、肝脏损伤。结论:5-LO合成途径参与急性肝功能衰竭的病理生理过程,而阻断该合成途径对机体发挥重要的保护作用。本研究结果为临床肝衰竭预防和治疗提供了新的思路。
急性肝衰竭 病理机制 5-脂氧合酶 蛋白表达
李璐 陈煜
首都医科大学附属北京佑安医院
国内会议
北京
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225-225
2013-05-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)