酒精性肝病动物模型进展
长期饮酒是全世界导致慢性肝病的重要原因,可导致肝硬化和肝癌。几乎所有的重度饮酒者发展为脂肪肝,其中只有20～40％可发展为严重酒精性肝病包括酒精性肝炎、酒精性肝纤维化等,为何只有少数病人发展成重度酒精肝的机制不明。缺乏能够完全模拟人类酒精性肝病的动物模型限制了酒精性肝病病理机制的研究。因此,建立或者改进酒精性动物模型对于研究酒精性肝病机制,进而提出治疗方案具有重要意义。目前,使用最广泛的酒精性肝损伤模型是采用喂饲含有低浓度乙醇(5％)的Lieber-DeCarli流质饮食4-6周,然而这种动物模型只能诱导轻度脂肪肝,轻度升高的血清转氨酶,非常轻微的肝脏炎症,与人类酒精肝肝炎相差甚远。在过去的几年中，建立或者改进了几种简单的小鼠酒精肝动物模型。第一种为急性酒精性肝损伤模型:先给予10天含低浓度乙醇(5％)的流质喂养，在此基础上加一次性高浓度乙醉(30％)灌胃，这种慢性酒精蓄积加一次醉酒协同作用可诱导急性肝损伤，炎症，脂肪肝等病理变化。这种急性模型可模仿人类临床上的慢性酒精依核患者一次醉酒后酒精性肝炎的急性发作。还建立了另外一种慢性酒精性肝病的小鼠模型:在一直给予低浓度乙醇(5％)的流质喂养8周的基础上，给予每周2次的高浓度酒精(30％)灌胃，以模拟重度饮酒者醉酒-恢复-醉酒的行为模式，这种动物模型可导致明显的脂肪肝、明显的炎症、轻度的纤维化和肝损伤。总之，上述简单的酒精肝动物模型为研究酒精性肝病和开发新的治疗性药物提供了非常有用的研究工具。
酒精性肝病 动物模型 病理机制 效果评估
王华 Adeline,Bertola 徐明江 李俊 高斌
Laboratory of Liver Diseases,National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,National Institutes Laboratory of Liver Diseases,National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,National Institutes 安徽医科大学肝病研究所,合肥,230032,中国
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2013-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）