荣肝合剂对ConA诱导慢性免疫性肝损伤小鼠病理组织学及肝细胞凋亡的影响
目的:探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的慢性免疫性肝损伤小鼠的病理组织学及肝细胞凋亡的影响。方法:HBV转基因小鼠69只,随机分为空白组10只(尾静脉注射PBS)和ConA造模组59只,采用ConA尾静脉注射造模制作慢性免疫性肝损伤模型。造模结束后,将所有ConA造模组小鼠随机分为模型组、荣肝合剂组、茵陈组、茵陈蒿汤组及联苯双酯组,空白组与模型组给予蒸馏水灌胃,各给药组小鼠每日灌胃给予相应的药物;各组均干预28天。末次灌胃给药后24h处死动物,取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、组织病理学(光镜)变化及凋亡相关基因(Fas、FasL、Bax、bcl-2)等指标。结果:模型组各指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较:荣肝合剂组、联苯双酯组小鼠ALT、AST、TBiL水平显著降低(P<0.01);荣肝合剂组、茵陈蒿汤组可减轻肝细胞坏死、减少变性、减轻炎细胞浸润以及减轻肝纤维化(P<0.05);荣肝合剂可降低肝组织Fas、FasL、bcl-2、Bax基因的表达(P<0.05);联苯双酯组均可降低肝组织Bax基因的表达;荣肝合剂、茵陈蒿汤均可提高bcl-2/Bax比值(P<0.05).同时,组织病理学改善方面,荣肝合剂作用优于茵陈蒿汤(P<0.05);荣肝合剂降低Fas的表达作用优予单味茵陈(P<0.05);荣肝合剂降低FasL的表达水平作用优于联苯双酯、单味茵陈(P<0.05);荣肝合剂提高肝组织bcl-2基因表达作用优于单味茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯(P<0.05或P<0.01)。结论:荣肝合剂对ConA所致转基因小鼠慢性免疫性肝损伤具有保护作用,其作用不仅表现在降酶方面,而且可以改善组织病理学、抑制肝纤维化;其作用机制与抑制肝细胞凋亡相关。
免疫性肝损伤 中药药理 荣肝合剂 刀豆蛋白A 组织病理 细胞凋亡
张引强 唐旭东 王凤云 李理 刘燕玲 郭朋 王萍 卞立群 赵迎盼
中国中医科学院西苑医院,肝病科,北京市海淀区西苑操场1号,100091 中国中医科学院西苑医院,脾胃病科,北京市海淀区西苑操场1号,100091 中国中医科学院西苑医院,实验中心,北京市海淀区西苑操场1号,100091 中国中医科学院广安门医院病理科,北京市西城区北线阁5号,100053 临床药理中心,北京市海淀区西苑操场1号,100091
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2013-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）