MST1(Mammalian Ste20-like kinase)在肥厚性心肌病中的促心肌肥大作用及其信号转导通路的分子机制研究
目的:探讨MST1基因与肥厚性心肌病心肌肥厚发生发展的相关性及其信号通路对肥厚性心肌病心肌肥厚的影响,明确一条与肥厚性心肌病发生相关的信号通路.方法:提取收集的17例肥厚性心肌病患者的室间隔组织及4例正常心肌组织的蛋白及RNA,分别在蛋白水平及转录水平检测MST1及其信号通路基因的表达,并通过特异性基因敲除小鼠心肌肥厚模型与体外心肌细胞实验分别从组织水平、分子水平探索MST1在促心肌肥厚过程中的分子机制,最后通过检测临床标本验证此作用机制.结果：MST1基因在肥厚性心肌病组织中表达明显下调;MSTI低表达时可上调该通路下游相关基因(YAP2,Survivin)的表达活性及相关特异性基因(AKT)的活性表达从而引发心肌细胞增生促进心肌肥厚的形成。结论：MSTI表达异常与肥厚性心肌病的发生相关，是肥厚性心肌病潜在的致病基因，其表达降低时能够促进心肌细胞的增生从而促进心肌组织肥厚;MSTI低表达时可以通过调节下游基因YAP2,Survivin的表达进及特异性蛋白AKT的活性从而参与肥厚性心肌病心肌肥厚的形成。
肥厚性心肌病 基因表达 信号通路 分子机制
刘冬
首都医科大学附属北京安贞医院
国内会议
北京
中文
615-615
2013-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）