天然生物碱川芎嗪通过阻断PDGF-β受体介导的ERK和/或p38信号通路抑制高糖高胰岛素和过氧化氢诱导的肝星状细胞的活化
目的:分别以高糖高胰岛素(Glu/Ins)和过氧化氢(H2O2)处理肝星状细胞(HSC)模拟代谢综合征状态下高血糖高胰岛素血症和氧化应激,研究天然生物碱川芎嗪(TMP)体外对Glu/Ins和H2O2所诱导的HSC活化的影响及机制.方法:应用MTS实验检测细胞活力,免疫荧光染色检测α-SMA的表达,Real-time PCR和Western Blot分别检测关键因子在mRNA与蛋白水平的表达.结果:Glu/Ins和H2O2体外均可显著促进HSC的增殖与活化.在两种细胞模型中,TMP均能抑制HSC增殖并且在mRNA和蛋白水平减少α-SMA、α 1(I)procollagen和fibronectin的表达,并上调MMP-2,下调TIMP-1.此外,TMP抑制Glu/Ins和H2O2诱导的血小板源性生长因子-β受体(PDGFBR)磷酸化,并在Glu/Ins激活的HSC中抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化,在H2O2激活的HSC中抑制ERK和p38的磷酸化.运用受体酪氨酸激酶抑制剂依玛替尼发现,TMP抑制这两种HSC活化模型中α-SMA的表达均与对PDGF-βR的阻断作用相关.结论:TMP可以有效抑制Glu/Ins和H2O2诱导的HSC活化.这一作用可能与抑制PDGF-β R介导的ERK和/或p38信号通路相关.TMP可作为防治代谢综合征相关肝纤维化的潜在药物进一步开发.
代谢综合征 中药治疗 川芎嗪 药理作用 肝星状细胞
张峰 张自力 张雪娇 倪春艳 陆茵 郑仕中
南京中医药大学药学院,南京210023 南京中医药大学药学院,南京210023;南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,南京210023;南京中医药大学国家中药学一级重点学科,南京210023
国内会议
全国中医药博士生学术交流会暨第四届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议
上海
中文
1174-1182
2013-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）