硫酸小诺霉素注射剂质量评价
目的:全面了解目前我国硫酸小诺霉素注射剂产品质量情况,找出药品在原料、处方、生产工艺、质量标准、检验方法等方面存在的问题,为药品质量提高和上市后药品的市场监管提供技术依据.方法:采用现行标准对抽验样品进行法定检验；建立或完善了用于探索性研究的多个方法:(1)建立离子色谱抑制电导法测定抗氧剂和硫酸盐含量；(2)建立HPLC-ELSD法测定有关物质；(3)通过HPLC-ESI-IT-MSn法进行杂质谱研究；(4)建立HPLC-PAD和HPLC-CAD法研究制剂的组分和含量；(5)建立用于快速检验的柱前衍生化HPLC-UV法.结果:法定检验:检验150批小诺霉素注射剂,142批合格,合格率为94.7％,不合格项目主要为颜色和性状.探索性研究:(1)抗氧剂的量影响制剂的颜色,生产过程中应加强抗氧剂加入前的检验以及加入过程的操作规范；(2)增加对有关物质的检查和庆大霉素Cla组分的控制:单个杂质和总杂质波动大,生物发酵产品本身具有不稳定性,同时原料提取工艺的稳定性也是值得考虑.庆大霉素Cla组分波动大,且含量高,可能存在用不合格原料投药；(3)杂质谱研究共检出30个有关物质,对其中29个的结构进行了归属；(4)通过高灵敏度的HPLC-PAD法对颜色不合格样品进行分析,找出可能引起变色的杂质；(5)快检方法常温反应,快速稳定,色谱条件简单,流动相无缓冲盐,主成分在10min内出峰且专属性好；(6)比较了ELSD、PAD、CAD、柱前衍生化方法用于法定检验的可行性,目前ELSD的方法用于小诺霉素组分测定和有关物质检查是最为可行的方法.结论:目前硫酸小诺霉素注射剂制剂工艺较为稳定,总体质量较好；个别企业也存在违规现象,需加强自我约束；现行质量标准存在缺陷,有待完善.
硫酸小诺霉素 质量检测 安全控制 评价指标
赵卫 袁耀佐 张玫 庞庆林 侯玉荣 赵恂
江苏省食品药品检验所,南京210008
国内会议
济南
中文
128-132
2012-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）