四跨膜蛋白CD151在肝癌侵袭转移中的作用及分子机制研究
四跨膜蛋白CD151参与机体生理、病理的多个过程,本文旨在探索其在原发性肝癌(HCC)侵袭和转移中的作用及其分子机制.用qRT-PCR、Western blot等检测CD151在肝癌细胞中表达,采用RNA干扰及转染诱导CD151表达改变,用Transwell、裸鼠转移模型等体内外观察CD151改变对肝癌侵袭和转移影响,用免疫组织化学(IHC)、组织芯片观察CD151和肝细胞生长因子(c-Met)在肝癌组织中表达,并分析其对预后影响;用qRT-PCR、明胶酶谱、ELISA等检测金属基质蛋白酶9(MMP9)在不同CD151表达肝癌细胞中表达,用RNA干扰、转染及药物封闭技术分析不同CD151表达对MMP9表达的影响、分子效应、新生血管形成及体内转移影响,用IHC、组织芯片观察肝癌组织中CD151、MMP9表达和微血管密度(MVD)关系,并分析其对预后影响;用qRT-PCR、Western blot和IHC等技术检测整合素α6在肝癌组织中表达,并进行预后分析,用免疫共沉淀技术分析肝癌细胞中CD151与整合素α6的关系,用RNA干扰、药物封闭技术及裸鼠原位移植瘤模型体内外实验观察整合素α6/CD 151表达对肝癌侵袭和转移能力改变,探索其中的分子效应.结果表明CD151在肝癌侵袭和转移中起重要作用，其可能影响HGF/c-Met信号途径发挥作用;CD151可通过PI3KlAkt/GSK-3侧Snail信号通路上调MMP9表达促进新生血管形成、参与肝癌进展;CD151与整合素α6形成功能复合体，通过激活PI3K/Alct/Snail/PTEN信号环路和PI3K信号通路诱导EMT、参与肝癌侵袭和转移。
肝癌 侵袭转移 病理机制 四跨膜蛋白
施国明 柯爱武 周俭 樊嘉
200032 复旦大学附属中山医院
国内会议
北京
中文
193-194
2012-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）