补肾祛寒治尪汤对CIA大鼠VEGF及BMP-2表达的影响
目的：观察评价补肾祛寒治尪汤各剂量组对CIA大鼠的治疗效果及其对CIA大鼠骨组织、滑膜组织中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)水平和骨形态发生蛋白-2(Bonemorphogenetic protein-2,BMP-2)水平的影响。方法：将74只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型组、甲氨喋呤组、补肾祛寒治尪汤稀释剂量组(小剂量组)、补肾祛寒治尪汤正常剂量组(中剂量组)和补肾祛寒治尪汤浓缩剂量组(大剂量组)。以胶原诱导关节炎大鼠模型造模,造模成功后,各不同剂量或不用药物组分别灌胃给药连续28天,观察药物对病变的治疗作用：观察大鼠的一般情况,着重观察大鼠关节炎指数积分,用药完成后,取大鼠膝关节部位的骨组织及滑膜,用荧光实时定量PCR技术测量BMP-2及VEGF的表达水平。结果：①与模型组相比,补肾祛寒治尪汤各剂量组和甲氨蝶呤组的关节炎指数积分均降低,且具有显著性差异(P<0.01)；与甲氨蝶呤组比较,中剂量组的关节炎指数积分明显降低,有统计学意义(P<0.05),而小剂量组与大剂量组的关节炎指数积分无明显差异(P>0.05)；中药组之间比较,中剂量组对关节炎指数积分降低效果最好,且与小剂量组和大剂量组相比具有有统计学意义(P<0.05)；与大剂量相比,小剂量组的效果比大剂量组偏好,但无差异(P>0.05)。②BMP-2 mRNA表达水平实验结果：模型组BMP-2 mRNA表达增多,说明CIA大鼠机体在不用药情况下,也会积极产生BMP-2对骨损伤进行修复；与模型组相比,补肾祛寒治尪汤各剂量组和甲氨蝶呤组的BMP-2 mRNA表达水平均增加,且中剂量组提高其表达效果最明显；与甲氨蝶呤组比较,中剂量组的BMP-2 mRNA表达水平明显增高,表达量大约是甲氨蝶呤的两倍；甲氨蝶呤组、小剂量组和大剂量组的BMP-2 mRNA表达水平差异不大；中药组之间,中剂量组对BMP-2 mRNA表达水平的提高效果最好；小剂量组的效果比大剂量组偏好,但远不如中剂量组；大剂量组在三组中效果相对较差。③VEGF mRNA表达水平实验结：模型组VEGF mRNA的表达量与正常组相比,模型组表达明显升高,说明CIA大鼠造模较成功,而且VEGF表达量很大,可能表明此模型造模病变较严重；与模型组相比,各用药组均能降低VEGF mRNA的表达水平,其中中剂量组降低效果最明显,比其它三个用药组的效果都要好；甲氨蝶呤组、小剂量组和大剂量组降低VEGF mRNA表达的效果差异不大；中药组与甲氨蝶呤组比较,三个中药组降低VEGF mRNA表达水平均比甲氨蝶呤组效果好；三个中药组相比,中剂量组降低VEGF mRNA水平效果最好,大剂量组相对较差。结论：经实验结果分析,证明补肾祛寒治尪汤治疗胶原诱导型关节炎大鼠有较好的疗效,补肾祛寒治尪汤各剂量组均能够降低大鼠的关节炎指数积分；补肾祛寒治尪汤各剂量组均能够提高骨组织及滑膜组织中BMP-2的表达,均能降低骨组织及滑膜组织中VEGF的表达水平。结论：补肾祛寒治尪汤治疗RA的机制可能是因为减少了VEGF的表达,而减少血管翳形成,减轻了对骨的破坏；同时提高了骨组织及滑膜组织中BMP-2的表达,从而增强了对骨的修复,促进骨损伤愈合。
类风湿关节炎 补肾祛寒治尪汤 骨形成蛋白 血管内皮生长因子
王伟钢 张翠
中日友好医院国际医疗部,北京100029
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2012-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）