TDI在大鼠体内的代谢及其剂量-效应关系的研究
目的：研究TDI在大鼠尿中的代谢,探讨大鼠尿中代谢产物TDA含量的变化情况及其TDI对大鼠血清肝肾功能生化酶水平的影响,进一步研究其剂量-效应关系,为深入研究提供科学依据。方法：48只成年SD大鼠,随机分为空白对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组,浓度分别为3.26±0.63mg/m3 (1/32LC50)、12.44±1.30mg/m3 (1/8LC50)和49.88±3.96mg/m3 (1/2LC50),每组数量相同,雌雄各半,TDI动态吸入染毒5d,每天4h,监测染毒柜中TDI的雾化蒸汽浓度,各组每个时段染毒后收集20h尿,气相色谱法检测大鼠尿中TDA浓度,并用尿肌酐校正.末次染毒后,处死,取血清测定肝肾功能生化酶的水平.结果：(1)经过不同处理的分成6组的同一份尿样中,TDA在未酸化未水浴和酸化未水浴两组中均未检出,对其他组进行方差分析差异有统计学意义(P＜0.05),而且以酸化水浴时间为8小时时,检出的TDA含量最高;(2)在不同染毒时段内,对照组、低、中、高浓度组间尿TDA含量差异有统计学意义(P＜0.05),而且鼠尿中TDA浓度随着环境中TDI浓度增高而升高,且随染毒时间延长而有所变化(P＜0.05)；(3)与空白对照组相比,其他剂量组大鼠血清生化酶中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)均有不同程度的升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明TDI对大鼠肝脏会造成一定的损伤;而尿素氮(BuN)、肌酐(Cr)没有显著性改变(P＞0.05),说明TDI对大鼠肾脏的功能基本没有造成影响。结论：动物模型研究说明,暴露TDI后,经体内的代谢,大鼠尿中不存在游离的TDI和游离的TDA,而是作为TDA-蛋白螯合物存在的；鼠尿中TDA浓度与环境中TDI浓度存在明显的剂量反应关系,且会对大鼠肝脏产生损伤,这进一步说明了尿中TDA是TDI接触水平比较敏感的生物标志物。
职业中毒 甲苯二异氰酸酯 生理代谢 动物模型
刘辉 王延让 齐秀英 刘保峰 张万超
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127-133
2012-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）