三邻甲苯磷酸酯诱导的迟发性神经病中自噬功能的变化
目的：研究三邻甲苯磷酸酯(TOCP)诱导的迟发性神经病(OPIDN)母鸡神经组织中自噬功能的动态变化,探索OPIDN发生的分子机制.方法：以TOCP为OPIDN诱导剂染毒母鸡建立OPIDN动物模型,分别在TOCP染毒后0、1、5、10、21天时间点处死动物,取脊髓和胫神经,利用透射电镜观察脊髓超微病理变化,SDS-PAGE和Western blotting检测脊髓和胫神经中LC-3、p62/SQSTM1、ATG 1、ATG 5、ATG 7、beclin-1和VPS34等自噬相关蛋白的相对含量.结果：经口一次染毒750 mg/kg TOCP可诱导母鸡出现典型的OPIDN症状,透射电镜观察可见TOCP染毒第10、21天时动物脊髓组织内神经元轴突发生变性,有髓轴突和无髓轴突中出现自噬泡大量堆积现象.Western blotting结果显示TOCP染毒引起母鸡脊髓和胫神经组织中LC-3表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著下降,而自噬降解底物-p62/SQSTM1含量进行性增加.同时,TOCP染毒显著影响了动物神经组织中自噬调控蛋白的表达.与对照相比,母鸡脊髓和胫神经中ATG 1、ATG 5和beclin-1表达显著下降,胫神经中ATG 7和VPS34表达显著降低.结论：TOCP染毒抑制了母鸡神经组织中自噬的基础活性,这可能与OPIDN发生机制有关。
三邻甲苯磷酸酯 中毒性神经病 自噬功能 动物实验
宋福永 邹朝双 谢克勤
东大学公共卫生学院毒理学研究所
国内会议
银川
中文
133-138
2012-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）