心血管系统钙敏感受体的表达和功能
本文旨在揭示钙敏感受体(CaSR)在心血管系统(心肌细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞)的功能表达及其在心血管疾病中的作用和机制。(1)首次发现CaSR在大鼠心肌组织中存在功能表达，并揭示不同鼠龄心肌CaSR的表达规律;(2)证实CaSR激活通过G蛋白-PLC-IP3信号通路引起”Ca2+”i增加，参与细胞内钙超载的发生;(3)揭示CaSR在大鼠心肌缺血-再灌注时的表达规律，并发现CaSR通过线粒体通路、Fas死亡受体通路和内质网应激通路诱导心肌细胞凋亡;(4)发现PKCε介导CaSR活性的改变参与了心肌缺血后适应的保护机制;(5)首次证实CaSR通过神经钙调磷酸酶和PKC通路参与AngⅡ诱导的大鼠心肌肥大;(6)首次证明动脉粥样硬化大鼠心肌CaSR的表达增加可导致对心肌梗死的敏感性增加;(7)揭示作为CaSR激动剂的多胺(腐胺、精咪和精胺)稳态对于心脏正常功能和结构是十分重要，精胺含量多高和过低都可导致心肌细胞损伤;(8)发现低浓度外源性精胺对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用;(9)揭示CaSR在肺动脉和肺动脉平滑肌细胞有功能性表达，通过MEK1/ERK1,2和PI3K通路参与缺氧引起的肺血管收缩和增殖;(10)揭示CaSR在分化的巨噬细胞THP-1存在功能性表达，可参与细胞因子释放的调控;(11)发现CaSR在糖尿病大鼠心肌表达减少参与了糖尿病性心肌病的发生发展;(12)CaSR通过PI3K/Akt通路参与oxLDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞产生MMP-2;(13)CaSR通过内质网-线粒体界面调节缺氧-复氧时心肌细胞钙信号;(14)大鼠胚胎干细胞有CaSR功能性表达，其激活参与干细胞向心肌细胞转化。
心血管疾病 发病机制 钙敏感受体 功能表达
徐长庆 姜春明 孙健 张伟华 王丽娜 席玉慧 赵雅君 白淑芝 李宏霞 李光伟 孙轶华
哈尔滨医科大学病理生理教研室,哈尔滨150086
国内会议
第二届全国抗衰老医学大会暨首届中国干细胞与抗衰老美容高峰论坛
沈阳
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2012-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）