重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白抑制大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞的功能
目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR Fc)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜细胞增殖和分泌功能的影响.方法:完全弗氏佐剂诱导SD大鼠AA模型,3H-TdR掺入法检测滑膜细胞增殖,ELISA法测定滑膜细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-17、LTα、RANKL、MMP-13水平.结果:与正常大鼠相比,AA大鼠滑膜细胞分泌IL-6、IL-1β、LTα、IL-17、RANKL和MMP-13水平明显升高.TNF-α(20ng·ml-1)刺激组与AA模型组相比,IL-6、IL-1β、LTα、IL-17、RANKL和MMP-13水平明显升高.rhTNFR Fc(10μg·ml-1)体外给药可以明显降低TNF-α诱导的亢进的滑膜细胞增殖反应.rhTNFR Fc(10,1,0.1,0.01,0.001μg·m1-1)可以明显降低IL-6、IL-1β水平;rhTNFR Fc(10,1,0.1μg·ml-1)可以明显降低LTα、IL-17、MMP-13水平;rhTNFR Fc(10,1,0.1,0.01μg·ml-1)可以明显降低RANKL水平.结论:rhTNFR Fc可以减少滑膜细胞分泌炎性细胞因子IL-1,IL-6, IL-17, LT-α,IFN-γ, RANKL和蛋白酶MMP-13,抑制滑膜细胞的过度增殖,这可能是rhTNFRFc治疗AA的作用的机制之一。
佐剂性关节炎 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 滑膜细胞 药理活性
陈镜宇 吴华勋 吴育晶 张玲玲 汪庆童 宋珊珊 黄蓓 魏伟
安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学教育部重点实验室,安徽 合肥 230032
国内会议
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
广州
中文
36-36
2012-11-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)