EGR-1诱导细胞增殖的分子机制
目的：研究EGR-1(早期生长应答因子-1)调控IGF-1R(胰岛素样生长因子受体1)表达的分子机制；及其通过诱导IGF-1R表达,促进肿瘤细胞增殖的作用。方法：分别建立人类前列腺癌细胞系DU145稳定敲低和过表达的EGR-1细胞系,用报告基因和染色质免疫共沉淀分析EGR-1调控IGF-1R表达的分子机制；MTT法观察其促进肿瘤增殖的作用。蛋白印迹法检测EGR-1调控IGF-1R所引起的细胞信号通路的变化。结果：EGR-1的敲低导致IGF-1R表达量下降超过50％，而EGR-1的增高使得IGF-1R表达量增加一倍以上，提示EGR-1可以调控IGF-1R的表达；分子实验的结果表明EGR-1通过直接结合到IGF-1R的启动子的-488至+108区域来调节其转录表达，而包括SP-1和WT1在内的同一家族成员不能结合到这个调控位点。EGR-1活化MEK/ERK及P13K/AKT信号通路是通过调控IGF-1R而实现的。进一步功能实验的结果证明EGR-1诱导IGF-1R表达促进了肿瘤增殖能力。结论：在DU145细胞系中，EGR-1通过直接的转录调控诱导IGF-1R的表达并且促进肿瘤细胞的增殖。
肿瘤细胞增殖 早期生长应答因子-1 胰岛素样生长因子受体1 基因表达 分子机制
马旸 魏伟
安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学教育部重点实验室 安徽 合肥 230032
国内会议
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
广州
中文
54-54
2012-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）