小檗碱对高脂合并STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及相关机制研究
目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠以高脂饲料喂养六周,六周后,禁食12h,大鼠体重腹腔一次性注射35mg/kg STZ,造模成功的大鼠随机分成DN模型组、阳性药对照组,另设正常动物对照组和高脂对照组。结果:BBR可不同程度地改善DN大鼠的肾功能指标及生化指标,并抑制肾脏组织病理学结构及超微结构的病变;BBR可调节糖脂代谢紊乱;减少IV型胶原、Fn蛋白及TGF-βl的表达;DN大鼠肾脏DN大鼠肾皮质中GRK2和GRK3表达明显升高,BBR(100,200mg/kg/d)给药可不同程度地下调DN大鼠肾皮质中增高的GRK2和GRK3蛋白表达水平;而DN大鼠肾皮质中GRK6蛋白表达有所降低,BBR(100,200mg/kg/d)给药可不同地上调是对DN大鼠肾皮质中低下的GRK6蛋白表达水平;但和GRK5蛋白表达水平没有明显改变;BBR(100,200mg/kg/d)可不同程度地上调DN大鼠降低的cAMP水平。结论:BBR对高脂饲料合并低剂量STZ诱导的大鼠肾脏的保护作用可能与其通过GRKs改善G蛋白-AC-cAMP信号转导通路的异常有关。
糖尿病肾病 小檗碱 肾脏保护 药理活性 动物模型
王凤玲 杨峰 朱玲娜 唐丽琴 魏伟
安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室,合肥 230001
国内会议
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
广州
中文
62-63
2012-11-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)