苦参碱衍生物抗内毒素血症作用及其作用机制的研究
目的：研究苦参碱衍生物M19对致死性剂量内毒素引起的全身性炎症的作用及其机制。方法：通过腹腔注射LPS(10-15mg/kg)建立内毒素致死性小鼠模型；采用LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7巨噬细胞系的炎症模型；以Griess法检测NO含量；用ELISA法检测IL-6、IL-10、IL-12p40的含量；用Western blot法检测蛋白的表达水平。采用RNAi干扰技术敲减小鼠巨噬细胞RAW264.7中RPX基因表达。结果：(1) M19(1,10mg/Kg)能显著预防和治疗LPS的致死作用，降低内毒素血症小鼠血清谷丙转氨酶水平，抑制内毒素血症小鼠升高的IL-6, IL-12水平，并显著提高IL-10水平；(2)体外M19(1-10μM)显著抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7巨噬细胞系释放NO,IL-6和IL-12，促进IL-10产生；M19剂量依赖关系地抑制LPS诱导p-AKT,p-JNK,p-ERK,p-P38的磷酸化水平；(3)采用RNAi干扰技术敲减M19的特异性结合蛋白RPX基因表达，能增敏LPS促进NO, IL-6和抑制IL-10的产生，同时组成性增加p-AKT-T308和S473磷酸化水平；而且RPX敲减可使LPS刺激的Akt-T308 , Akt-S473 , ERK和P38磷酸化水平进一步增加，但降低LPS上调的磷酸化JNK水平；(4) RPX敲减减弱M19的作用。结论：M19预防和治疗LPS的致死作用至少部分通过其特异性结合蛋白RPX，抑制LPS诱导的Akt和MAPK通路以及炎症介质和细胞因子产生有关。
内毒素血症 苦参碱衍生物M19 炎症介质 细胞因子 药理活性
Xu jing 胥静 胡宏岗 Hu Honggang Li Jianzhong 厉建中 Wu Hongyuan 吴红媛 Qiu Lei 邱磊 Li Yinghua 李英华 吴秋业 Wu Qiuye Zhang Junping 张俊平
Deparment of Biochemical Pharmacy,School of Pharmacy,Second Military Medical University,Shanghai 200 第二军医大学药学院生化药学教研室 上海 200433
国内会议
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
广州
中文
142-143
2012-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）