噻吩类衍生物抗H5N1流感的研究

摘要：

　　近年来的研究发现TBHQ,BMY-27709,CL-61917,CL-385319等小分子化合物能够阻止酸性引起的HA结构重组,起到抗流感病毒的作用.本研究在2011年发现了CL-385319对H5N1真病毒A/Vietnam/1194/2004有抑制作用,并且初步确认了作用靶点是血凝素的HA2亚基.利用点突变技术在HA上进行突变实验,观察突变位点和CL-385319抑制活性的关系,确认CL-385319在血凝素上的作用位点(S.Liu et al./European Journal of Pharmacology 660(2011)460-467).深入研究CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，探讨CL-385319阻止流感病毒进入的机制，利用分子对接和分子动力学模拟的方法进行了研究，发现了CL-385319与血凝素结合位点的结合模式，提出了“诱导契合”的假说(S. Liu et al.lPLOS ONE 2012, 7(8) e41956)。以CL-385319为先导化合物进行结构改造得到一系列衍生物，评价衍生物的抗HSN1禽流感活性(Z.B.Zhu et al./ European Journalof Medicinal Chemistry 57 (2012) 211-216)。在此工作基础上，发现噻吩类衍生物具有强烈的抑制流感病毒的作用。

关键词： 噻吩类衍生物 流感病毒 抗性机理

作者: 朱志博 李湘潋 蔡云 陈杏容 梁晓萍 何志晴 程明基 刘叔文

作者单位: 南方医科大学药学院,广东 广州,510515 南方医科大学公共卫生与热带医学学院,广东 广州,510515

会议类型: 国内会议

会议名称: 中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会

会议地点: 广州

会议语种:中文

页码: 191-191

在线出版日期: 2012-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）