TLR7激动剂的三维药效团模型研究
目的：配体激活的TLR7信号通路可以启动细胞因子基因转录，并能增加共刺激分子的表达，这些物质可能对传染性疾病的防治有一定作用。本研究目的是建立基于化学特征的TLR7激动剂三维药效团模型。基于化学特征的药效团模型有助于发现和设计新型TLR7激动剂。方法：本研究采用Discovery Studio软件构建TLR7激动剂的药效团模型。选择了5个TLR7激动剂作为训练集,并对训练集分子进行构象分析,每个分子生成的最大构象数使用默认值255,产生的新构象与最低能量构象间的能量差不大于20kcal/mol。训练集中的分子经过构象分析后被提交到HipHop模块生成药效团模型。本研究选择的化学特征包括氢键给体、氢键受体和疏水中心。同时选择了5个TLR7激动剂作为测试集,对获得的药效团模型的合理性进行评价。结果：将得到的10个得分最高的药效团进行分析，Hypo2对训练集中的化合物分子具有较好的预测能力。结论：本研究首次建立了TLR7激动剂的三维药效团模型Hypo2，通过对训练集和测试集中化合物的预测以及数据库中TLR7激动剂的搜索，验证了该模型的可靠性。该模型的建立将有助于发现新型TLR7激动剂。
传染性疾病 TLR7激动剂 三维药效团模型 化学特征
Shi-Guang Qi 齐世光 Hui Yu 于慧 Hong-Wei Jin 金宏威 Zhan-Li Wang 王占黎
The Second Affiliated Hospital,Baotou Medical College,Baotou 014010,China 包头医学院 第二附属医院,包头,内蒙古 014010 State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,Peking University Health Science Center,Beijing 北京大学医学部 天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京 100091 The First Affiliated Hospital,Baotou Medical College,Baotou 014010,China 包头医学院 第一附属医院,包头,内蒙古 014010
国内会议
中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会
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201-202
2012-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）