一类创新化学药物DWCS的晶型研究
目的：对一类创新化学药物DWCS的多晶型问题进行研究,以期获得临床生物活性佳、晶型稳定、毒副作用低的优势药用晶型物质。方法：采用单晶X射线衍射分析(SXRD)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TG)、红外光谱分析(IR)、熔点分析(MP)等多种分析技术对不同晶型进行分析,并进行晶型物质溶解性、稳定性以及生物利用度评价。结果：首次发现了DWCS的7种新晶型物质状态,建立了基于不同原理的多种晶型有效分析新方法,揭示了DWCS存在多晶型的原因为物质存在状态差异、分子排列规律差异以及结晶水或溶剂分子的介入。通过晶型工艺研究最终确定了每种晶型的最佳制备工艺条件和方法,并完成了每种晶型1g量级和10g量级的晶型样品制备。对7种晶型物质的溶解性评价结果表明具有较好溶解性晶型为晶Ⅱ型、晶Ⅳ型和晶Ⅶ型,而晶Ⅲ型和晶V型的溶解性较差。稳定性评价结果表明具有最佳稳定性晶型为晶Ⅱ型和晶Ⅶ型,而晶V型稳定性最差。生物利用度评价结果表明具有较好生物吸收晶型为晶Ⅱ型,而晶V型的生物吸收最差。结论：综合考虑各种影响因素,最终确定了DWCS的优势药用晶型物质为晶VII型,DWCS的多晶型研究为新药研究后续的晶型质量控制方法和质量标准的建立提供了物质基础。
药物化学 创新化学药物 多晶型结构 稳定性评价
谭海亮 陈芊茜 李润涛 吕扬
北京大学医学部,北京,100050 北京协和医学院&中国医学科学院,药物研究所,药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室,北京,100050
国内会议
西安
中文
63-63
2012-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）