人源热休克蛋白90的ATP水解机制及功能调控研究
本文中，我们用分子置换法解析了Hsp90N-ATP、Hsp90N-AMPPNP,Hsp90N-AMPPNP及Hsp90N-ATPγS的晶体结构，分辨率分别为2.20(A)、1.24(A)、1.50(A)和1.5O(A).Hsp90N-ATP的晶体结构显示，γ-磷酸根与G137形成直接的氢键，与E47、N51和D54形成水介导的氢键.一个镁离子与α、β、γ磷酸根中的氧原子，N51的侧链和两个水分子相连，形成一个八面体结构.分析Hsp90N-ATP晶体结构并结合已有的生化研究结果，我们确定了人源Hsp90α的ATP水解中心即：ATP的γ-磷酸，E47，R400，镁离子和一个水分子。随后，我们进一步对其水解机制进行了一定的研究，并推测了其水解过程。比较ATP结合前后品体结构的变化，我们发现ATP结合之后，R46对E47极化作用的增强。单体状态下Hsp90N-AMPPNP与处于二聚体化的酵母Hsp90-AMPPNP结构对比可见S1和ATP lid的位置有明显的区别.结构分析表明，E18-K100和N40-D127之间形成的氢键相互作用在一定程度上阻碍了S1和ATP lid的摆动，很可能阻止了二聚体的形成。以上结果均在一定程度上解释了为什么分离的Hsp90的N末端水解活性很低，反映了Hsp90功能调控的精确性与复杂性.
蛋白质晶体学 人源热休克蛋白90 晶体结构 水解机制 功能调控
李健 周欢 杨敏 杨利峰 王思胜 许叶春 何建华
中国科学院上海应用物理研究所生命科学部,上海,201204 中国科学院上海药物研究所,上海,201203
国内会议
西安
中文
93-93
2012-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）