再障儿童患者环孢素群体药动学研究
目的:本研究旨在分析环孢素在再障儿童患者中的群体药动学特征,建立此群体的环孢素群体药动学模型,为其临床个体化使用环孢素提供依据.方法:研究中回顾性收集了94例再障儿童患者的l94份常规监测血药浓度数据.应用NONMEM软件中一级条件估计及交互作用(FOCE-1)算法估算药动学参数和个体间、个体内变异.定量考察人口学特征、生化和血常规指标、合并用药及CYP3A4、CYP3A5基因多态性等协变量对环孢素药动学参数的影响.采用自举法(Bootstrap)对最终模型进行评价.结果:基础模型选用一房室,一级吸收和一级消除模型.环孢素最终模型群体药动学参数:表观清除率(CL/F)为29.5 L/h(标准误SE:1.34),表观分布容积(V/F)为419L(SE:52.2).CL/F和V/F的个体间变异分别为27.8%和0.14%,残差变异为36.4%和70ng/mL.最终模型仅有年龄对CL/F有显著影响.自举法验证结果表明模型较稳定.结论:本研究建立了再障儿童患者环孢素群体药动学模型,可为再障儿童患者临床个体化使用环孢素提供依据.
再生障碍性贫血 药物治疗 群体药动学 环孢素 儿童患者
ZHANG Wen Wen 张雯雯 ZHANG Hua 张华 XUE Ling 薛领 DU Rao 杜娆 WANG Cheng 王诚 MIAO LiYan 缪丽燕
Department of Clinical Pharmacology Research Lab,the First Affiliated Hospital of Sonchow University 苏州大学附属第一医院临床药理室,江苏,苏州 215006 Department of Pharmacy,the Affiliated Children”s Hospital of Soochow University 苏州大学附属第一医院药剂科,江苏,苏州,215003
国内会议
南京
中文
67-72
2012-06-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)