三萜皂苷Saxifragifolin D抑制人乳腺癌细胞增殖作用及机制研究
目的:研究SD对乳腺癌细胞的生长抑制作用及其作用机理,为将SD发展为抗乳腺癌药物先导化合物提供科学基础。方法:MTT法检测乳腺癌细胞存活率;透射电镜观察乳腺癌细胞超微结构变化;采川荧光探针Fluo-3-AM检测胞浆中钙离子浓度和ROS含量;采用荧光染料MDC检测细胞自噬体:Western Blot检测凋亡、自噬、内质网应激等通路的相关蛋自表达水平。结果:SD作用引起内质网肿胀,ROS大量释放,钙离子浓度升高,Bip,、Calnexin和CHOP、IREIa表达升高,XBP-I剪接活化,说明SD能诱导乳腺癌细胞产生内质网应激:采用Tauroursodeoxycholic acid和IREIa siRNA预处理抑制内质网应激,发现SD诱导的细胞自噬率和凋亡率均显著降低;采用抗氧化剂N-acetyl-L-cysteine预处理抑制ROS升高,发现细胞内质网应激标志蛋白IREIa下降,自噬率和凋亡率也降低;以上结果说明SD诱导的细胞自噬和凋亡可能部分依赖于ROS介导的内质网应激。结论:三萜皂苷SD通过ROS介导的内质网应激途径诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡,最终抑制细胞增殖。
乳腺癌 临床病理 药物治疗 三萜皂苷
石俊敏 白亮亮 张冬梅 叶文才
暨南大学药学院中药及天然产物研究所,广州,广东,510632
国内会议
2012医学科学前沿暨第二届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会
深圳
中文
410-410
2012-07-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)