抑制自噬可增强结肠癌细胞对拓扑替康治疗的敏感性,且具有p53状态依赖性

摘要：

　　目的：阐明在具有不同状态p53的结肠癌细胞中,自噬对增强拓扑替康的敏感性所起的作用。方法：采用Western biot检测LC3-Ⅱ、激光共聚焦显微镜下观察YFP-LC3点状聚集等方法，证实拓扑替康可诱异结肠癌细胞发生自噬。MTT及流式细胞仪检测在具有不同状态p53的结肠癌细胞中，自噬激活和抑制对拓扑替康所诱导的细胞死亡的影响。结果：在拓扑替康处理的结肠癌细胞中，观察到DNA损伤及自噬发生。然而在具有野生型p53的结肠癌细胞中，拓扑替康诱导细胞保护性自噬，相反在突变或缺失p53的结肠癌细胞中，拓扑替康诱导的自噬促进细胞死亡。结论：在p53野生型的结肠癌细胞中，DNA损伤药物拓扑替康诱导激活细胞保护性自噬，而抑制自噬可增强拓扑替康的治疗敏感性。我们的研究提示，联合使用自噬抑制剂及DNA损伤类药物，可能是治疗p53野生型结肠癌的一个可行方案。

关键词： 结肠癌 自噬抑制 药物敏感性 拓扑替康

作者: 李丹丹 孙婷 冯公侃 朱孝峰

作者单位: 中山大学肿瘤防治中心 华南肿瘤学国家重点实验室 广州,510060

会议类型: 国内会议

会议名称: 2012医学科学前沿暨第二届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

会议地点: 深圳

会议语种:中文

页码: 420-420

在线出版日期: 2012-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）