CaMKKβ磷酸化Beclin1调控自噬及其在神经母细胞瘤分化中的作用

摘要：

　　目的：lonomycin能激活钙凋蛋白依赖性蛋白激酶激酶CaMKKβ,进而诱导细胞发生凋亡/自噬。本研究在此基础上,进一步探讨CaMKKβ激酶介导神经母细胞瘤细胞自噬及其对细胞分化的影响。方法：免疫印迹和免疫荧光检测lonomycin诱导的CaMKKβ激活对自噬的调控作用。应用lonomycin处理后，检测肿瘤细胞内分化抑制蛋白Id1/Id2的表达及细胞分化情况。应用自噬阻断剂检测自噬对Id1/Id2表达的影响。结果：免疫共沉淀法发现在肿瘤细胞内CaMKK/3激酶与Beclin1相互结合。在体外生化实验发现CaMKKβ激酶能直接磷酸化Beclin1位点；Beclin1突变后，不能被磷酸化，fonomycin诱导神经母细胞瘤细胞发生自噬下降。应用Ionomycin处理后，Id1/Id2蛋白表达减少，阻断自噬能回复Idl/Id2蛋白表达：同时lonomycin能诱导神经母细胞瘤发生分化。结论：CaMKKβ能通过直接磷酸化自噬相关蛋白Beclin1，诱导神经母细胞瘤细胞发生自噬，进而降解Id1/Id2,影响细胞分化。

关键词： 神经母细胞瘤 自噬调控 细胞分化 蛋白表达

作者: 吴晓琦 李丹丹 邓蓉 江山 杨芬 冯公侃 朱孝峰

作者单位: 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室,广州510060

会议类型: 国内会议

会议名称: 2012医学科学前沿暨第二届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

会议地点: 深圳

会议语种:中文

页码: 422-422

在线出版日期: 2012-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）