靶向mTORC2克服非小细胞肺癌细胞EGFR TKI耐药

摘要：

　　目的：探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感肺腺癌细胞和耐药细胞mTOR相关信号通路的表达差异及靶向mTOR的抗肿瘤效应。方法：选取四种人肺腺癌细胞株作为实验模式细胞,包括PC9细胞,PC9GR细胞,H1650细胞及H1975细胞。在基础状态下通过western blot检测mTORC1和mTORC2信号通路相关蛋白分子磷酸化表达水平，通过免疫沉淀及激酶活性分析检测敏感和耐药细胞株基础状态下mTORC2激酶活性及新型mT0R抑制剂ku-0063794的抗增殖效应分析。结果：在PC9,PC9GR,H1650,H1975四种细胞株中的mTOR,Rictor和Raptor基础表达水平均较高，显示各组细胞mTORC1和mTORC2基础表达水平均较高。进一步的分析显示耐药细胞mTORC2相关的信号通路蛋自分子的磷酸化水平明显高于敏感细胞。结论：EGFR TKI敏感与耐药肺癌细胞mTORC1和mTORC2相关信号通路活化存在明显差异，而耐药细胞mTORC2相关信号通路异常活化。体外新型mTOR抑制剂取得良好的抗增殖效果，提示mTORC2可能为非小细胞肺癌EGFR TKI耐药后一个较好的潜在分子靶标。

关键词： 非小细胞肺癌 耐药分析 靶向治疗 临床试验

作者: 费世江 张绪超 董嵩 程华 黄玲 吴一龙

作者单位: 广东省肺癌研究所,广东省医学科学院,广东省人民医院,广东,510100

会议类型: 国内会议

会议名称: 2012医学科学前沿暨第二届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

会议地点: 深圳

会议语种:中文

页码: 427-427

在线出版日期: 2012-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）