通过代谢网络分析与改造提高珍贵束丝放线菌橙色变种生产安丝菌素能力
珍贵束丝放线菌橙色变种可以生产一种十分有潜力的抗生素安丝菌素,但到目前为止其发酵水平产量较低。通过代谢网络分析发现,6-磷酸葡萄糖(G6P)会有部分流量流向安丝菌素生物合成并生成其生物合成的起始单位,同时糖酵解(EMP途径)和三羧酸循环途径(TCA途径)中一些中间代谢物会提供其后续合成前体。通过13C示踪分析其代谢流量分布，发现其PP途径流量所占比例约为35％。对编码6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶的基因进行改造，将中心碳代谢分布重排，磷酸戊糖途径(PP途径)流量所占比例降至约20％, EMP途径所占比例没有明显变化，安丝菌素主要有效成分AP-3在葡萄糖合成培养基中发酵产量从约4mg/L提高至约lOmg/L，同时在天然培养基发酵生产AP-3过程中也能达到同样增幅。PP途径的弱化使得部分流量迁移至安丝菌素的生物合成从而提高了其产量。
制药工业 安丝菌素 珍贵束丝放线菌 橙色变种 生产能力 代谢网络分析
范宇翔 张婕 高阳 花强
华东理工大学生物反应器国家重点实验室,上海,200237
国内会议
上海
中文
62-62
2012-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）