重组毕赤酵母发酵生产猪圆环病毒Cap蛋白过程的多变量控制--同时有效控制醇氧化酶活性与溶解氧浓度
在重组毕赤酵母生产猪圆环病毒Cap蛋白的高密度发酵过程中,由于醇氧化酶活性过高,耗氧剧烈,导致发酵液中溶解氧浓度过低,无法满足菌体正常生理活动和表达目标蛋白的需求。前期研究表明,山梨醇代谢产能时的耗氧量低于甲醇,并且能够抑制毕赤酵母内醇氧化酶的活性。因此,向发酵液中添加适量的山梨醇,改善菌体供能条件的同时,还能将醇氧化酶的活性控制于适当的水平,从而保证发酵液中的溶解氧维持在适宜的浓度,促进目标蛋白的高效表达。基于以上原理,设计一个以甲醇和山梨醇流加速率为操作变量的多变量控制系统,并将该控制系统应用到实际的发酵实验中,将溶解氧浓度控制于10%的恒定值。Western blot结果表明,猪圆环病毒Cap蛋白的表达量比对照组有显著提高。
制药工业 猪圆环病毒Cap蛋白 毕赤酵母 发酵生产 生产控制
丁健 侯国力 梁克学 史仲平
江南大学生物工程学院,工业生物技术教育部重点实验室,无锡 214122
国内会议
上海
中文
75-75
2012-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)