新型抗肿瘤抗生素美达霉素生物合成的调控
抗肿瘤抗生素美达霉素可以以一种新颖的烷化机制阻断多种肿瘤细胞的信号传导。美达霉素基因簇中存在多个调节基因，可能以不同机制参与美达霉素的合成调控，其中几个调控基因已进行功能分析和初步的机制研究：(1)med-ORF11编码产物属于链霉菌抗生素调控蛋白SARP家族，超表达、基因敲除己经证明此基因作为正调控因子参与美达霉素生物合成，且调控的靶点可能是一个立体专一性酮基还原酶基因，因其启动子区域存在保守的SARP蛋白结合序列；(2)med-ORF10编码机制未知的小蛋白，在许多芳香聚酮抗生素基因簇中广泛存在。种间互补、超表达、基因敲除等实验表明它参与美达霉素生物合成调控；转录和翻译水平分析表明其调控的靶点有多个，但目前未发现Med-ORF10与靶蛋白启动子有明显的结合活性，在其蛋白结构中也未发现明显的DNA-binding结构域；(3)克隆美达霉素野生菌中的一个核糖体再生因子，在野生菌中的超表达，作为一个多效调节因子，可以明显促进美达霉素的积累。
抗肿瘤抗生素 美达霉素 生物合成 基因调控
李爱英
华中师范大学生命科学学院,武汉,430079
国内会议
武汉
中文
22-22
2012-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）