FANCF基因沉默通过激活JNK和p38信号通路增加乳腺癌细胞对米托蒽醌的敏感性
目的：通过RNAi抑制FANCF表达，探讨对乳腺癌细胞对米托蒽醌耐药性的影响及可能机制。方法：乳腺癌MCF-7和T-47D细胞中脂质体法转染FANCF-shRNA/control-shRNA；MTT法、Annexin V/PI双染法、彗星实验、JC-1染色法分别检测细胞增殖、凋亡、DNA损伤及线粒体膜电位的变化；采用流式细胞仪检测细胞内MX蓄积量变化；并用Western blot检测FANCF、FANCD2、BCRP/LRP/P-gp/MRP等多药耐药蛋白、p53、MAPK通路及凋亡通路上相关蛋白表达情况。结果：FANCF沉默可通过抑制FANCD2泛素化阻滞乳腺癌细胞FA/BRCA通路功能；同时发现FANCF沉默介导的FA/BRCA通路阻滞可增加MCF7细胞和T47D细胞对米托蒽醌(MX)的敏感性及细胞内药物浓度，该作用与p38激活进而选择性抑制BCRP表达等相关；FANCF沉默可使MX处理的乳腺癌细胞JNK激活，并诱导p53表达与功能增强，特异性激活细胞线粒体凋亡途径。结论：综上推测FANCF有望成为降低或逆转乳腺癌细胞耐药性的一个新型靶基因。
乳腺癌细胞 米托蒽醌 耐药性 基因表达 信号通路
赵琳 魏敏杰
中国医科大学药学院药理教研室,沈阳 110001
国内会议
贵阳
中文
241-250
2012-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）