黄芩苷对CYP3A探针药物咪达唑仑在大鼠体内外代谢的抑制作用
目的 以咪达唑仑为CYP3A的探针药物,研究黄芩苷体内外对大鼠体CYP3A的影响.方法 采用自身交叉对照实验,研究黄芩苷不同剂量单次给药(225,450和900 mg/kg)及多次给药(900 mg/kg,8d)对大鼠体内咪达唑仑(10 mg/kg)药动学的影响(n=12).采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆和肝微粒体孵育体系中咪迭唑仑的浓度.结果 黄芩苷体外对大鼠CYP3A介导的咪迭唑仑代谢有浓度依赖性抑制作用(Ki=94.73μmol/L),机制为竞争性抑制.药动学结果 表明,黄芩苷(225,450,900 mg/kg)单次给药可显著提高大鼠咪达唑仑的血药浓度,使咪达唑仑AUC0-t分别增加28.7％、37.5％和52.2％(P＜0.001),AUC0.∞分别增加30.4％、38.7％和55.4％(P＜0.001),CL分别降低了21.0％、28.2％和35.6％(P＜0.001).黄芩苷多次给药(900 mg/kg,8 d)使AUC0-t和AUC0.∞分别增加了75.0％和80.9％(P＜0.001),CL降低了39.3％(P＜0.001).结论 黄芩苷在体外、体内均可显著抑制大鼠CYP3A对咪达唑仑的代谢.
黄芩苷 CYP3A咪达唑仑 大鼠 代谢抑制
程振宇 田鑫 贾琳静 乔海灵
郑州大学临床药理研究所,郑州450002
国内会议
贵阳
中文
329-329
2012-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）