耐吉非替尼的PC9细胞株与EGFR通路信号分子磷酸化水平的相关性研究
目的 建立对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌PC9细胞株,观察吉非替尼对不同程度耐药的PC9细胞株表皮生长因子受体(EGFR)通路信号分子磷酸化水平的影响.方法 采用高浓度吉非替尼冲击,逐步增加低浓度吉非替尼维持的方法 建立对吉非替尼耐药的PC9细胞抹,MTT法检测吉非替尼对耐药不同程度PC9细胞株的敏感性.吉非替尼1μmol/L处理敏感株PC9和不同程度耐药的PC9/GR细胞株1 h后,Western Blot检测不同程度耐药的PC9细胞株EGFR通路信号分子磷酸化水平.结果 耐药程度不同的细胞株PC9、PC9/GR1、PC9/GR2、PC9/GR3、PC9/GR4和PC9/GR5等对吉非替尼的IC50依次分别为(0.05±0.011)、(0.11±0.015)、(0.23±0.061)、(0.45±0.047)、(0.83±0.103)和(1.70±0.153)μmol/L.比较敏感株PC9和PC9/GR5的IC50,耐药指数为34倍.吉非替尼1μmol/L处理敏感株PC9和不同程度耐药的PC9/GR细胞株1h后,各细胞株EGFR通路中EGFR、Akt、Erk 1/2和FoxO3a的磷酸化水平有显著差异(P＜0.05),随着耐药程度的增加,吉非替尼对EGFR、Akt、Erk1/2和FoxO3a磷酸化水平的抑制作用逐渐减弱.
PC9吉非替尼 EGFR肿瘤耐药
乔慧超 温强 乔海灵
郑州大学临床药理研究所,郑州450002
国内会议
贵阳
中文
335-336
2012-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）