黄芩苷对CYP2D1和CYP3A探针药物右美沙芬在大鼠体内外代谢的抑制作用
目的：以右美沙芬经为CYP2D1和CYP3A的探针药物,研究黄芩苷对右美沙芬在大鼠体内外代谢的抑制作用.方法：采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠肝微粒体孵育体系中右美沙芬代谢物去甲右美沙芬(CYP2D1介导)和3-甲氧基吗啡喃(CYP3A)的浓度.采用自身交叉对照实验,研究黄芩苷(900 mg/kg)单次及多次(12d)给药对大鼠体内右美沙芬(10 mg/kg)药动学的影响(n=8).采用HPLC测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度.结果：黄芩苷体外对大鼠CYP2D1和CYP3A介导的右美沙芬代谢有浓度依赖性抑制作用,Ki分别为(86.46和151.30)μmol/L,抑制机制均为非竞争性抑制.药动学结果 表明,黄芩苷单次、多次给药均显著提高右美沙芬的血药浓度.对照组、黄芩苷单次给药组及黄芩苷多次给药组右美沙芬的主要药动学参数AUC0-t值分别为(2379.9±475.6)、(3383.7±985.1)和(2739.9±475.6)ng·mL-1·h-1,AUC0-∞值分别为(2 570.9±679.3)、(3 539.4±1043.9)和(2957.7±679.3)ng·m1-1·h-1,两合并黄芩苷给药组AUC均显著高于对照组(P＜0.001)；对照组、黄芩苷单次给药组及黄芩苷多次给药组大鼠体内右美沙芬的CL值分别为(4.20±0.91),(2.97±0.89)和(3.64±0.57)L·kg-1·h-1,两合并黄芩苷给药组CL均显著低于对照组(P＜0.001).结论：黄芩苷在体外、体内均可显著抑制大鼠CYP2D1和CYP3A对右美沙芬的代谢.
黄芩苷 药理机制 动物模型 探针药物 代谢抑制
田鑫 程振宇 贾琳静 乔海灵
郑州大学临床药理研究所,郑州 450002
国内会议
贵阳
中文
340-340
2012-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）