活化免疫细胞通过分泌炎症性细胞因子促进口腔鳞癌免疫逃逸
目的 探讨活化免疫细胞在口腔鳞癌免疫逃逸中的作用和机制.方法 用PHA刺激健康人PBMC,模拟免疫细胞体内活化过程,以在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用的PD-L1为靶蛋白,采用体内外实验,分析活化免疫细胞及其分泌的相关炎症细胞因子在口腔鳞状细胞癌PD-L1表达和逃逸抗原特异性免疫细胞攻击中的作用.结果 在PMBC和口腔鳞状细胞癌Tea8113混合培养体系中,加入PHA刺激后PD-L1表达显著升高.进一步通过Transwell、CFSE标记Tca8113和利用PHA刺激PBMC培养上清研究发现：PD-L1主要表达在CFSE+的Tea8113上；PHA活化的PBMC上清可诱导90％以上的Tca8113表达PD-L1；在此基础上,分别用重组的IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ5种常见的炎症性细胞因子(也是PHA刺激PBMC后分泌的主要细胞因子)分别和联合应用发现,除了IL-2外其他5种炎症细胞因子均存在不同程度地呈剂量依赖性诱导PD-L1表达的效应,相互之间存在协同效应.这些炎症因子对肿瘤细胞生长、调亡和细胞周期没有显著影响.炎症因子诱导后的Tca8113可不同程度诱导肿瘤抗原特异性CD8+T细胞调亡.PHA上清诱导和未诱导的Tea8113在体内成瘤能力没有显著差异,但对抗原特异性T细胞的过继免疫治疗效果明显不同.PHA上清诱-导过的Tca8113能明显逃逸抗原特异性T细胞的杀伤作用.结论 抗原活化的免疫细胞可以通过分泌炎症因子诱导肿瘤细胞表的PD-L1促进肿瘤的免疫逃逸.
口腔鳞癌 免疫细胞 免疫逃逸 PD-L1
冯云 陆峻君 肖丽英 孔祥丽 李小玉 陈思秀 李燕 朱株 张平
四川大学华西口腔医学院口腔疾病研究国家重点实验室
国内会议
三亚
中文
148-148
2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）