CD9负调控表皮细胞表达MMP-9的作用及机制研究
表皮细胞与细胞外基质相互作用在调节创面表皮细胞移行中具有重要作用,这一作用受到包括基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)在内的多分子的精密调控.在慢性创面中,MMP-9持续高表达和高活化,致使基底膜过度降解和细胞移行受阻.但有关在体条件下MMP-9的表达调节机制,目前知之甚少.CD9属膜蛋白分子,通过偶联胞内信号参与多种细胞生物学行为.我们前期研究发现,CD9敲除小鼠创面表皮细胞MMP-9高表达,提示CD9与MMP-9的表达存在内在联系.本研究采用小鼠创面模型和表皮细胞培养模型进一步探讨CD9对表皮细胞MMP-9的调节作用及机制.结果：1)正常皮肤表皮CD9呈高表达.创面愈合过程中新生表皮CD9表达显著下降.当创面愈合后,表皮细胞CD9的表达回升至伤前水平.创面愈合过程中CD9的表达规律与创面组织MMP-9的变化呈负相关；2)体外研究发现,采用SiRNA干扰下调CD9表达,则表皮细胞MMP-9表达和活性较之对照增加约1.5倍；采用腺病毒转染使表皮细胞高表达CD9,则MMP-9的表达下降约55％、MMP-9的活性下降约62％.提示CD9具有直接调节表皮细胞表达MMP-9的重要作用；3)采用SiRNA下调或采用基因转染上调CD9表达,可使表皮细胞JNK磷酸化显著增强或减弱,但对JNK的蛋白水平无明显影响；采用SP600125抑制JNK,可显著抑制CD9下调表达对表皮细胞表达M MP-9的促进作用,提示JNK是CD9的下游信号靶分子；4)细胞划痕实验结果显示,上调CD9表达显著抑制表皮细胞移行；反之,下调CD9表达具有促进表皮细胞移行的作用,且这一作用可被MMP-9抑制剂所抑制.结论：CD9具有直接调节表皮细胞表达MMP-9的重要作用,而JINK是其中的关键信号途径,研究为创面上皮化的相关研究带来了新的启示和思路.
表皮细胞 移行 基质金属蛋白酶-9 CD9 JNK
张家平 董俭达 江旭品
创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室,重庆第三军医大学西南医院烧伤研究所,400038 香港中文大学生物医学科学院上皮细胞研究中心
国内会议
广州
中文
369-370
2012-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）