eIF3a调控RPA2表达的机制研究

摘要：

　　翻译起始是基因表达的主要调控步骤之一,需要很多翻译起始因子的参与。eIF3a是eIF3最大的亚基,它在翻译起始的所有步骤中都发挥了重要作用。近来的研究表明eIF3a可以调控一系列mRNA的翻译,这些mRNA参与到肿瘤生成、侵袭与转移、细胞周期调控、药物耐药和DNA修复等途径。本研究证明了eIF3a通过内部核糖体进入位点(cellular internal ribosome entry sites,IRES)调控mRNA的翻译。笔者首先使用生物信息学分析了受eIF3a调控的DNA修复蛋白mRNA的5” UTR序列，并构建不同的检测启动子和IRES活性的荧光素酶报告基因质粒，体外转录并纯化后，转染H1299细胞，检测其荧光素酶活性以确定RPA2 5” UTR是否有启动子或者IRES活性。使用该方法鉴定了RPA2 5” UTR有一个新的IRES元件，并将该元件定位于翻译起始位点的上游-50到-150bp处。进一步使用紫外交联和Biotin-streptavidin Pull Down等方法证明eIF3a通过与该IRES直接结合来抑制RPA2的翻译。此外，研究还表明eIF3a通过该调控机制来调控H1299和NIH3T3细胞对顺铂的耐药。

关键词： 基因表达 翻译起始 蛋白因子 调控机制

作者: Ji-Ye Yin 尹继业 Zi-Zheng Dong 董自正 Jian-Ting Zhang 张建亭 Zhao-Qian Liu 刘昭前

作者单位: Institute of Clinical Pharmacology,Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics,Central South University 中南大学临床药理研究所,湖南长沙,410078 Department of Pharmacology Toxicology,IU Simon Cancer Center,Indiana University School of Medicine,I 印第安纳大学医学院药理与毒理系,美国印第安纳州印第安纳波利斯,46202

会议类型: 国内会议

会议名称: 中南地区第八届生理学学术大会

会议地点: 长沙

会议语种:中文

页码: 119-120

在线出版日期: 2012-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）