以人HDL受体SR-BI mRNA稳定性为靶点的新型心血管药物高通量筛选模型的建立和应用
在本课题组已建立的人HDL受体SR-BI转录上调剂筛选模型的基础上，利用报告基因的方法，把人SR-BI基因的3”UTR序列构建在荧光素酶报告基因下游，建立以细胞为基础的针对人SR-BImRNA稳定性的高通量筛选模型，筛选具有新颖作用机制的HDL受体表达上调剂。经过对模型参数进行优化和评价，表明所建立的筛选模型合理有效，符合高通量筛选的要求，可用于对微生物次级代谢产物库和化合物库进行大规模筛选。通过对设于我所的国家新药(微生物)筛选中心提供的化合物库的筛选，获得19个阳性化合物，初筛阳性率0.87‰，其中化合物S 172B-41和5238B-63经进一步验证可有效延长SR-BI mRNA半衰期，提高SR-BI mRNA水平和蛋白表达水平。本模型具有原始创新性，灵敏度高，可实现微量化和高通量，药物筛选效率高。通过大规模筛选，有可能获得具有自主知识产权的新结构或者新活性的小分子化合物。获得的阳性小分子化合物具有明确的作用靶点，有可能发展成为新型心脑血管疾病治疗药物的先导化合物，并有助于对SR-BI基因转录后调控机制进行深入研究。
心血管药物 高通量筛选模型 高密度脂蛋白受体 SR-BI基因 表达调控
贾晓健 王丽 洪斌
北京协和医学院 中国医学科学院 医药生物技术研究所 北京市天坛西里一号院
国内会议
成都
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143-143
2012-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）